В апреле 1926 г. Лысьве был присвоен статус города, а к концу 1930-х гг. вследствие индустриализации его население увеличилось вдвое – до 50 тыс. чел. По данным Всесоюзной переписи 1939 г., население Лысьвы составляло 51410 человек. В городе имелись предприятия металлургической, машиностроительной, лёгкой (1942 г. – чулочно-перчаточная фабрика) и пищевой (мясокомбинат и молкомбинат) отраслей промышленности.
22 июня в 18:25 в Лысьву пришла телефонограмма о начале мобилизации на фронт. Мобилизационный пункт располагался в здании драматического театра. Местом сбора провожающих стал городской парк. Партийная организация Лысьвы обратилась с призывом: «Товарищи домохозяйки! Приходите работать на завод, вставайте к станкам, машинам, агрегатам. Своим трудом помогите Красной Армии громить и уничтожать врага!».
В годы Великой Отечественной войны промышленность Лысьвы перестроила свою работу на выпуск военной продукции. Речь идёт как о действовавших здесь металлургических и других довоенных производствах, так и об эвакуированных в начале войны предприятиях. На них тоже пришли работать местные жители, в основном, подростки, женщины и старики, проявившие массовый трудовой героизм. Основными видами военной продукции Лысьвы были каски, стальные нагрудники, броневые листы, снаряды, взрыватели, авиабомбы, коробки для противогазов, армейские котелки, чулки, свитера, телогрейки, подшлемники, посуда, пуговицы, консервы, концентраты, копчёности.
Видно, как в годы войны развивается военное производство. На завод имени Иванова Народного комиссариата местной промышленности РСФСР было эвакуировано оборудование завода из г. Одессы. Завод был введен в эксплуатацию в 1941 г. Первоначальная численность персонала – 42 чел. К 1944 г. количество работающих увеличилось до 382 чел. В первый год войны начали функционировать цех боеприпасов, автоматный цех и цех № 3 На следующий год – цех № 2 и цех ремонта машин. В 1943 г. – гвоздарный цех и трансферный киоск (цех № 1).
Производственные площади за годы войны выросли почти в пять раз, составив к 1944 г. 1,9 тыс. кв. м. Оборудование завода к моменту эвакуации включало 11 металлорежущих станков, а 1944 г. на заводе функционировали 191 металлорежущий станок (в т.ч. 6 токарных) и 57 электромоторов. И уже в 1943 г. завод завоевал II место во Всесоюзном социалистическим соревновании по Народному комиссариату местной промышленности РСФСР.
В городе работали эвакогоспитали: во Дворце культуры и здании школы № 3 — эвакогоспиталь № 2571, в городской больнице — № 3132, в школах № 1 и № 6, в здании городской поликлиники – № 3794, в школе № 15 — № 3952, в школе № 16 – 2703, в доме отдыха «Сокол» — № 4016, в здании Дома технической учебы – № 3464 В 1943 г. начала работу школа рабочей молодёжи для подростков, работающих на предприятиях г. Лысьвы. В 1944 г. был открыт Лысьвенский драматический театр.