По официальным данным, на фронт ушли — 14500 орчан, из них более половины — 8650, отдали свои жизни во имя великой Победы. На запад уходили вагоны с бойцами, а на восток шли вагоны с эвакуированными предприятиями, раненными солдатами и беженцами. Одним из первых крупных предприятий, эвакуированных в Орск, стал Тульский патронный завод. Первый эшелон с оборудованием и рабочими прибыл в наш город 30 октября. Пока люди и оборудование были в пути, орчане готовились к встрече. Нужно было подготовить не только жилье для людей, но и площадку для размещения заводских цехов на базе недостроенного и законсервированного Локомотивного завода. В Орск было эвакуировано 28 предприятий и учреждений: Тульский патронный завод (ОМЗ), Новокрамоторский завод тяжелого машиностроения (ЮУМЗ), Днепропетровский завод имени Ворошилова (Машзавод), Кольчугинский завод по обработке цветных металлов (ОЗОЦМ), Ленинградский завод подъемно-транспортного оборудования, Таганрогский завод (Завод строительных машин).

Швейная фабрика, эвакуированная из Днепродзержинска, была размещена в помещениях красного уголка, гаража и склада спиртоводочного завода. Один из заводов разместил свои цеха в классах школы №26. 1 сентября 1941 года общее число эвакуированных людей в городе Орске составило 13 000 человек. За военные годы население города выросло с 91 тысячи человек до 131 тысячи. Для размещения эвакуированных людей в городе стали строить бараки и саманные дома.

Орчане в годы Великой Отечественной войны самоотверженно помогали фронту, мужественно перенося тяготы военного времени живя по принципу «Все для фронта, все для победы!». За два первых года войны орчане на изготовление танков собрали 145 миллионов рублей. Орск поставлял на фронт: 1327 тысяч деталей к ракетным установкам «Катюша»; 11 миллионов гильз для артиллерийских снарядов в год; 10 миллионов артиллерийских снарядов в год; 300 осколочных снарядов в год (ОС-152, ОС-76 ); гранаты РГ-41, РГ-42, взрыватели для мин.

Комбинат «Южуралникель» был основным поставщиком никеля и кобальта для нужд обороны, поскольку поставки никеля из Канады прекратились, комбинат «Северникель» был эвакуирован, а Норильский комбинат только налаживал производство. За годы Великой Отечественной войны на комбинате выпуск никеля был увеличен в 3 раза, кобальта в 2 раза, никеля в сульфате в 1,5 раза.

Орский нефтеперерабатывающий завод имени Валерия Чкалова был сверхважным предприятием, так как без топлива на фронте не могли сражаться танки и самолеты, двигаться грузовики, перевозившие орудия и снаряды. В годы Великой Отечественной войны завод выпускал тысячи тонн топлива для фронта, но при этом экономил на отоплении собственных помещений. Цеха были холодными, в заводское общежитие пар подавался 3 раза в день, в общей сложности на 5 часов, в детские ясли 5 раз на 7 часов, в заводскую столовую 2 раза в сутки.

Стратегически важным предприятием был и Орский мясокомбинат. В 1941 году на комбинате были построены консервный и колбасный цеха, освоено производство горохового супа-пюре. В качестве сопутствующей продукции на предприятии стали выпускать осоголин, мыло, шубные овчины и валенки, пуговицы, расчески, мундштуки. В 1942 году Орский мясокомбинат выпустил продукции на 43,5 миллиона рублей при плане 32,7 миллиона. На 16 % удалось перевыполнить план по производству колбас, на 38 % по консервам, на 48 % по пищевым концентратам. Освоили производство армейской пшеничной каши. На комбинате был построен новый цех спецфабрикатов, который освоил производство пищевого альбумина, гематогена в таблетках, феррогематогена, также химически чистого железа и некоторых других веществ. За 1942 год было изготовлено 1 133 пары валенок, 399 квадратных метров кошмы, 266 пар рукавиц, 47 шапок, 511 меховых жилетов, 4 бурки, 43 полушубка, 5 тулупов, 79 пар сапог, 911 пар спецобуви и 285 пар чувяков.

Орский мясокомбинат первым в СССР освоил производство пенициллина в порошке и таблетках. Ассортимент выпускаемых медицинских препаратов насчитывал порядка 20 наименований: на комбинате наладили производство инсулина, адреналина, пепсина, советского камполона.
В Орске дислоцировалась 11-я школа авиаспециалистов, эвакуированная в 1941году из Торжка, а также авиамастерские.
В первые месяцы войны в Орске было открыто 3 эвакогоспиталя.